二氯甲基锂（DCMLi）是一类重要的有机金属中间体
，可用于合成β,β-二氯甲基醇、苯基硼酸酯同系物等高附加值化合物
，在医药、农药及精细化学品研发与生产中具有重要地位。该化合物热稳定性差
，传统间歇釜式工艺需在-78℃以下的超低温条件下操作
，能耗高、设备复杂
，在放大生产时还存在安全隐患与控温难题。

连续流技术的应用
，为这类敏感、高危反应提供了新的解决方案。凭借毫秒级混合、精准温控、持液量小等优势
，连续流系统可实现反应条件的精细控制
，大幅提高工艺的可控性、安全性及放大可行性。

以Joerg Sedelmeier等人的研究为例
，开发出的一种基于连续流技术的二氯甲基锂合成与反应平台
，仅需-30℃的反应条件、总停留时间约1秒
，即可实现高产率、高纯度的合成目标。

研究以3-甲氧基苯甲醛为模型底物
，在连续流系统中对DCMLi的生成与反应条件进行了优化。

系统采用PTFE T型混合器（内径0.5mm）与PFA管式反应器（内径0.8mm）组合
，总流速约20 mL/min
，物料在系统中总停留时间约1秒
，其中DCMLi生成与淬灭各占0.5秒。

该方法成功拓展至多种醛类底物
，包括富电子、缺电子及杂环醛类
，均能以高收率（多数>90%）和高纯度（HPLC >95%）获得相应的二氯甲基醇类产物
，合成通量达4.25 mmol/min（约1 g/min）。

该连续流平台还实现了DCMLi与苯基硼酸频哪醇酯的反应
，合成出一系列α-氯硼酸酯类化合物
，并进一步通过半间歇式淬灭与亲核试剂（如醇盐、格氏试剂）反应
，得到相应的二级硼酸酯产物。

在克级规模实验中
，连续流工艺展现出良好的可扩展性：合成通量达到255 mmol/h
，反应时间仍保持在1秒左右
，所得产物无需进一步纯化即可直接用于下游转化
，如合成氨基噻唑等杂环化合物
，证明该工艺具备从实验室快速走向工业放大的潜力。

相较于传统间歇釜式工艺
，连续流技术通过毫秒级混合与精准停留时间控制
，将DCMLi的合成温度从超低温放宽至-30℃的常规低温条件
，在提升安全性的同时
，保持了高产率与高选择性
，更符合现代精细化工对高效、绿色生产的需求。

本研究展示的连续流合成策略
，为有机金属试剂合成提供了安全、高效、易放大的新途径。